Mar 11, 2023
보상 행동의 스트레스 적자는 조절 장애가 있는 편도체와 연관되어 있으며 이에 의해 복제됩니다.
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커뮤니케이션 생물학 6권, 기사 번호: 422(2023) 이 기사 인용
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감소된 보상 관심/학습 및 보상-노력 가치 평가는 만성 스트레스가 주요 병인학적 요인인 신경 정신 질환의 뚜렷하고 일반적인 증상입니다. 기저 편도체(BA)의 글루타메이트 뉴런은 측격핵(NAc)을 포함한 다양한 영역으로 투사됩니다. BA-NAc 신경 경로는 보상과 혐오에 의해 활성화되며 많은 뉴런이 1가입니다. 성인 수컷 생쥐에서 만성 사회적 스트레스(CSS)는 BA-NAc 활동 감소와 관련된 차별적 보상 학습(DRL) 감소와 BA-NAc 증가와 관련된 REV(Reward-to-Effort Valuation) 감소로 이어집니다. 활동. 만성 파상풍 독소 BA-NAc 억제는 CSS-DRL 효과를 복제하고 가벼운 REV 감소를 일으키는 반면, 만성 DREADDs BA-NAc 활성화는 DRL에 영향을 주지 않고 REV에 CSS 효과를 복제합니다. 이 연구는 보상 처리의 스트레스 중단이 BA-NAc 신경 경로와 관련이 있다는 증거를 제공합니다. 양방향 효과는 만성 스트레스 후 BA-NAc 경로에서 보상(학습) 뉴런과 혐오(노력) 뉴런의 반대 활동 변화를 의미합니다.
포유류에서 뚜렷한 혐오 사건(스트레스 요인)은 혐오에 대한 수동적 또는 능동적 반응으로 이어지는 정서적 학습 및 기억과 같은 적응형 뇌 행동 기능의 기초가 되는 신경 회로의 변화를 자극합니다1,2. 대조적으로, 만성 혐오 노출은 신경 회로의 근본적으로 다른 변화로 이어질 수 있으며, 이는 결국 부적응적인 감정 처리 및 행동으로 이어질 수 있습니다3,4. 예를 들어, 해마와 전두엽 피질에서 만성 혐오감은 글루타메이트 뉴런의 수상돌기 위축으로 이어져 정서적 자극에 대한 학습 기억과 행동 반응의 변화에 기여합니다3. 인간의 경우, 만성 스트레스(주로 만성 심리사회적 스트레스)는 주요우울장애(MDD) 및 정신분열증을 포함한 신경정신병적 장애의 주요 병인학적 요인으로 인식됩니다5,6,7. 만성 혐오 과정과 특정 증상의 출현 사이를 중재하는 신경 회로와 그 병태생리학적 변화는 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 보상 처리는 이러한 장애에서 현저하게 약화될 수 있으며, 일상 생활 사건과 관련하여 관심과 학습의 감소, 노력에 대한 보상 평가(무관심) 등 행동적으로 표현됩니다8. 만성적인 혐오 처리가 보상 처리의 변화로 이어질 수 있다는 것은 혐오의 신경 회로와 보상 처리 사이의 주요 혼선을 나타냅니다. 편도체가 혐오감과 보상 자극 처리 모두에서 중요한 뇌 영역이라는 점을 감안할 때, 이 점에서 주요 노드가 될 수 있습니다9.
편도체의 피질과 같은 기저핵(BA)은 다양한 피질 및 피질하 원심성 영역에 대한 장거리 축삭을 포함하여 주로 피라미드형 글루타메이트 뉴런으로 구성됩니다. BA가 혐오 및 보상 처리의 뚜렷한 신경 회로에 기여한다는 증거가 늘어나고 있습니다9. BA 글루타메이트 뉴런의 주요 투영 영역 중 하나는 측격핵(NAc)으로, 이는 껍질과 핵심에 주로 GABA성 뉴런으로 구성되어 있으며 보상 및 혐오 처리의 또 다른 주요 노드입니다. 최근 마우스 증거에 따르면 BA-NAc 글루타메이트 뉴런은 보상이나 혐오에 의해 흥분됩니다. 이러한 BA-NAc 뉴런 중 상당수는 앞쪽과 뒤쪽 BA 하위 영역이 겹치는 입쪽-꼬리 중간 BA12,13에 위치합니다. 생체 내 단일 세포 기록12 또는 추정 유전 마커15,16를 사용하여 정서적 자극에 반응하는 BA-NAc 뉴런의 대부분은 보상(자당, 여성) 또는 혐오감(퀴닌, 발 충격)에 의해 흥분되었습니다. 더 많은 뉴런이 혐오 반응보다 보상 반응을 보였으며 소수는 둘 다에 반응했습니다. 행동적으로, 쥐는 BA-NAc 세포체의 광자극으로서 강화를 위한 작동적 반응을 얻었습니다. 그들은 이러한 뉴런 중 적어도 일부가 보상 신경 경로에 통합된 것과 일치하는 적당한 속도로 반응했습니다. 혐오 반응 BA 뉴런에 특이적인 유전자(Rspo2, R-spondin 2)가 BA-NAc 뉴런을 광자극하는 데 사용되었을 때, 생쥐는 맥락에 대한 혐오 조건화를 나타내었고 작동적 자기 광자극을 획득하지 못했습니다. 혐오 신경 경로15.